「健康食品」の安全性・有効性情報


	注意！(1) データの無断転用，引用、商用目的の利用は厳禁．(2) 以下の情報は現時点(最終更新日時)で調査できた素材の科学論文情報です. 実際に販売されている商品に以下の素材が含まれているとしても，その安全性・有効性がここに紹介した情報と一致するわけではありません．(3) 詳細情報として試験管内・動物実験の情報も掲載してありますが，この情報をヒトに直接当てはめることはできません．有効性については，ヒトを対象とした研究情報が重要です．(4) 医療機関を受診している方は，健康食品を摂取する際に医師へ相談することが大切です．「健康食品」を利用してもし体調に異常を感じたときは、直ぐに摂取を中止して医療機関を受診し，最寄りの保健所にもご相談下さい．

項　目

内　容

名称

メラトニン、松果体ホルモン　[英]Melatonin　[学名]-

概要

メラトニンは松果体で分泌されるホルモンであり、アミノ酸のトリプトファンからセロトニンを経由して合成される。メラトニンの合成は昼間（明期）に抑制され、夜間（暗期）は促進されるというように明暗サイクルと関連している。このことからメラトニンは、睡眠・覚醒周期などの生体の日内リズムや内分泌系を制御する働きをもつと考えられている。またメラトニンは視床下部でのゴナドトロピン放出ホルモンの分泌抑制を介して結果的に性腺刺激ホルモン合成を抑制し、生殖腺の機能や発育を抑制する。メラトニンは海外ではサプリメントとして市販されているが、日本国内で食品として販売することは法律で認められていない。俗に「眠りを助ける」「時差ボケによい」「若返り効果がある」と言われている。ヒトでの有効性については、睡眠障害などに対して有効性が示唆されている。しかし、医薬品に区分される成分で作用が強いことから、自己判断で利用せず、必ず医療従事者の管理の下でのみ使用すべきである。安全性については、妊娠中の摂取は危険性が示唆されている。また小児の使用は注意を要する。てんかん患者、ならびに抗凝血薬ワルファリンカリウムの服用者の摂取は危険である。その他、詳細については「すべての情報を表示」を参照。

法規・制度

メラトニン（松果体ホルモン）は「医薬品」に区分される（30）。

成分の特性・品質

主な成分・性質

N-acetyl-5-methoxytryptamineあるいはN-[2-(5-methoxy-1H-indol-3-yl) ethyl] acetamide。C₁₃H₁₆N₂O₂、分子量232.28。

分析法

電気化学検出器、液体クロマトグラフ質量分析計(LC/MS)により分析した報告がある(102)。蛍光検出器(励起波長285nm、蛍光波長348nm)、LC/MSにより分析されている(PMID:12726883)。ガスクロマトグラフ質量分析計により分析した報告がある(PMID:10191939)(PMID:10477902)。

有効性

ヒトでの評価	循環器・呼吸器	調べた文献の中に見当たらない。

	消化系・肝臓	調べた文献の中に見当たらない。

	糖尿病・内分泌	調べた文献の中に見当たらない。

	生殖・泌尿器	調べた文献の中に見当たらない。

	脳・神経・感覚器	・概日リズム睡眠障害に対しておそらく有効と思われる。経口摂取すると盲目の人の睡眠障害を改善するとの報告がある。米国のFDA（食品医薬品局）はこの目的での使用をオーファンドラッグとして承認している(PMID:1773095)(PMID:9236698)(PMID:10085469)(PMID:11027741)。・睡眠周期障害に対しておそらく有効と思われる。経口摂取すると精神遅滞、自閉症、その他の中枢神経系障害の小児～思春期における睡眠障害に役立つという報告がある(PMID:9566656)(PMID:10207580)(PMID:8989717)(PMID:10075098)。種々の睡眠周期障害による二次的な不眠を主観的に改善するという報告がある (PMID:9699707)(PMID:10085474)(PMID:10672435)(PMID:10847313)。・群発性頭痛に対して有効性が示唆されている。毎晩10mg摂取すると頻度が低減するという報告がある(PMID:8933994)。しかし2mgでは効果がなかったとする報告もある(PMID:12390642)。・睡眠相後退症候群に対して有効性が示唆されている。青年の患者における不眠およびQOLを改善するという報告がある(PMID:10750629)。・不眠症に対して有効性が示唆されている。メラトニン欠乏の高齢者における不眠にサプリメントが効果があるという報告がある(PMID:7658780)(PMID:10085474)(PMID:11600532)。高齢でない人においても主観的な不眠改善効果はあると思われるが、客観的には認められないという報告がある(PMID:8856838)(PMID:8795804)(PMID:2306332)。・腹腔鏡胆嚢切除患者121名（試験群60名、平均44歳）を対象とした二重盲検無作為化プラセボ比較試験において、術後の夜3日間、メラトニン5mg/日を摂取させたところ、主観的な睡眠の質や不快感（VAS-scale）に影響は認められなかったという報告がある(PMID:19299778)。・アルツハイマー病患者41名（82.9±7.0歳、試験群24名、アメリカ）を対象とした無作為化比較試験において、メラトニン（即効型8.5mg、遅効型1.5mg）を毎晩10時に10日間摂取させたところ、睡眠時間、概日リズム、興奮症状などに影響は認められなかったという報告がある(PMID:19155748)。・時差ぼけに対して有効性が示唆されている。東に向かって時差5時間以上の旅行をする際に、現地時間の到着日の就寝時刻に2-3mg摂取、2-5日続けると効果があるという報告が複数ある(PMID:9844753)(PMID:8513037)(PMID:2496815)。また、システマティック・レビューによる10件の無作為化比較試験の結果では、メラトニン0.5-5mgが有効であると報告されている(PMID:12076414)。・うつに対しておそらく効果がないと思われる。うつ病患者の不眠症には効果があるが、その他の客観的なうつ症状に対しては有効でないという報告がある (PMID:9699707)(PMID:9378688)。

	免疫・がん・炎症	・固形がんに対して有効性が示唆されている。通常の化学療法あるいはIL-2と併用してメラトニンを摂取すると、乳がん、肺がん、腎臓がん、肝臓がん、すい臓がん、胃がん、大腸がんの縮小を促進するという報告がある(PMID:1322155)(PMID:8208518)(PMID:8286206)(PMID:10674014)。

	骨・筋肉	調べた文献の中に見当たらない。

	発育・成長	調べた文献の中に見当たらない。

	肥満	調べた文献の中に見当たらない。

	その他	調べた文献の中に見当たらない。

参考情報	試験管内・動物他での評価	調べた文献の中に見当たらない。

		安全性

		危険情報	・適切に摂取した場合安全性が示唆されている(64)。高用量で排卵を阻害する可能性がある(101)。・小児の摂取は危険性が示唆されている。20歳まではメラトニンは体内で高濃度に生合成され、そのレベルは性腺の発達と関連しているので(PMID:9404445)(PMID:8626852)、使用には注意を要する。・妊娠中の摂取は危険性が示唆されており(101)、授乳中の安全性については信頼できる情報が十分でない。・予備的な知見では、メラトニンを定期的に摂取するとアテローム斑沈着量が増大する可能性があるため、コレステロール値が高い人やアテローム性動脈硬化症、心血管疾患のある人が使用する際には注意が必要である(63)。・メラトニンは、血圧を低下させる可能性があるため、高血圧症、または降圧剤を服用している人は注意して使用する必要がある(63)。・経口摂取の副作用としては、日中の嗜眠、頭痛、めまいが多く、他に一過性のうつ症状、軽度の震え、軽度の不安、疝痛、イライラ、錯乱、吐き気、嘔吐、低血圧がある(PMID:9640488)(PMID:11320384)(PMID:10752492)(63)。・メラトニン摂取後4-5時間は車の運転や機械の操作は避けるべきである(63)。・メラトニンを朝早く服用すると、日中睡眠が生じる(PMID:12076414)。また、早朝に50㎎を超える高用量を摂取すると疲労が起こり、睡眠-覚醒サイクルが不規則になる可能性が報告されている(63)。見当識障害、錯乱、夢中歩行症、鮮明な夢や悪夢、運動失調なども報告されている(63)。・自己免疫性肝炎、錯乱、視神経炎、分節性睡眠、精神症状、眼振、てんかん、頭痛、皮疹の報告がある(PMID:11602091)(63)。・メラトニンの経口摂取によるアレルギー性皮膚反応が報告されている(63)。・高用量のメラトニンは眼圧を下げ、緑内障の治療法としての可能性が示唆されたとの見解もあるが、逆に眼圧を上昇させるとの報告もある。そのため、メラトニンを摂取している緑内障の人は注意が必要である(63)。

		禁忌対象者	・メラトニンはてんかんの発作閾値を下げる可能性があるため、てんかん患者でのメラトニン摂取は危険である(PMID:12076414)(63)。

		医薬品等との相互作用	・抗凝血薬、糖尿病治療薬、ベンゾジアゼピン類、中枢神経抑制薬、免疫抑制薬など併用に注意を要する医薬品は多く知られている。・抗凝血作用のあるハーブや医薬品との併用で、それらの作用を増強させる可能性がある(64)(PMID:12076414)。メラトニンとワルファリンとの併用でプロトロンビン時間が短縮されたとの報告もある(63)。そのため、ワルファリンカリウム服用者でのメラトニン摂取は危険である (PMID:12076414)(63)。・低用量のメラトニンによって耐糖能やインスリン感受性が低下したという報告があるため、血糖値に影響を及ぼす薬物やハーブ、サプリメントとの併用には注意が必要である。また、糖尿病や低血糖症の人は注意して使用する必要がある(63)。・ゾルピデムなどの鎮静薬や鎮静作用のあるハーブとの併用で、治療効果あるいは副作用を増強させる可能性がある(63)(64)。・理論上、ベンゾジアゼピンの慢性投与は内因性のメラトニン濃度を減少させる可能性がある(64)(PMID:11349394)。・カフェインは、内因性のメラトニン濃度を減少させることがあるので、理論上、カフェインの服用はメラトニンの効果を減少させる可能性がある(64)(PMID:10930561)。逆に、カフェインは体内に存在する内因性メラトニン濃度を増大させ、体内のサーカディアンリズム(概日リズム)を乱す可能性があるとの報告もある(63)。・避妊薬は、内因性のメラトニン濃度を減少させることがあるので、理論上、避妊薬の服用はメラトニンの効果を減少させる可能性がある(63)(64)(PMID:10930561)。・予備的な知見であるが、フルマゼニル(ベンゾジアゼピン拮抗薬)はメラトニンの作用を阻害する可能性がある(64)(PMID:1568263)。・薬物代謝酵素CYP1A2を誘導する薬(フルボキサミンなど)はメラトニン濃度を有意に増加させることがある。フルボキサミン(抗うつ薬)は、薬物代謝酵素CYP1A2と2C19を阻害しメラトニン代謝を減少させる、あるいは、メラトニンの排泄を阻害することにより、外因性に投与したメラトニンの血清中濃度を上昇させる(63)(64)(PMID:10668847)(PMID:10877005)(PMID:10920471)。・メラトニンは免疫機能を刺激することがあり、免疫抑制療法に影響を与える可能性があるので、併用を避ける(64)(PMID:10674014)。・メラトニンはニフェジピンGITS(Gastro-Intestinal Therapeutic System)の効果を減弱させることがある(64)(PMID:10792199)。・ベラパミル(血管拡張薬)との併用はメラトニンの排泄を増加させることがある(64)(PMID:9179543)。・メラトニンは、成長ホルモンの血清中濃度を上昇させ(64)(PMID:8370132)(PMID:10594526)、また、黄体形成ホルモンの血清中濃度を下降させる(64)(PMID:914981)など、ホルモンに影響を及ぼす可能性がある(63)。メラトニン摂取により男性の女性化乳房や精子数減少が認められたが、投与を中止すると症状が消失したとの報告がある(63)。・メラトニンは、オキシトシンとバソプレッシン(共に下垂体ホルモン)の血漿中濃度を変化させるという報告がある。メラトニン0.5 mgでは血漿中濃度を上昇させ、5 mgでは血漿中濃度を減少させる(64)(PMID:10594526)。

		動物他での毒性試験	急性毒性：メラトニンをラットに経口投与した時の最小中毒量（Lowest toxic dose）は200mg/kgで、硬直（カタレプシーを含む）、体重減少、摂食量に影響が認められたという報告がある(91)。メラトニンを経口投与した時の50％致死量（LD₅₀）はラットで3200mg/kg以上、マウスで1250mg/kgである(91)。腫瘍形成：メラトニンをマウスに経口投与した時の最小中毒量は144mg/kg/103週間（断続投与）で、呼吸器および皮膚に腫瘍を形成したという報告がある(91)。

		AHPAクラス分類及び勧告	参考文献中に記載なし

		総合評価

		安全性	・ヒトに対する安全性については、妊娠中の摂取は危険性が示唆されている。また小児の使用は注意を要する。てんかん患者ならびに抗凝血薬ワルファリンカリウムの服用者の摂取は危険である。

		有効性	(注：下記の内容は、文献検索した有効性情報を抜粋したものであり、その内容を新たに評価したり保証したりしたものではありません。）・ヒトに対する有効性については、睡眠障害などに対して有効性が示唆されている。しかし、医薬品に区分される成分で作用が強いことから、自己判断で利用せず、必ず医療従事者の管理のもとでのみ使用すべきである。

		参考文献	(30)「医薬品の範囲に関する基準」（別添2、別添3、一部改正について） (91) Registry of Toxic Effects of Chemical Substances (RTECS). (PMID:12726883) Life Sci. 2003; 73: 19-26. (PMID:10191939) Biomed Chromatogr. 1999; 13: 24-6. (PMID:10477902) Biomed Chromatogr. 1999; 13: 431-6. (PMID:11602091) Actas Esp Psiquiatr. 2001;29(5):334-7. (PMID:12076414) Cochrane Database Syst Rev. (2):CD001520 (2002) (PMID:11349394) Psychopharmacology154(4):403-7 (2001) (PMID:10930561) Brain Res. 873(2):310-7 (2000) (PMID:1568263) Chronobiol Int. 9(2):124-31 (1992) (PMID:10668847) Clin Pharmacol Ther. 67(1):1-6 (2000) (PMID:10920471) Arch Gen Psychiatry. 57(8):812-3 (2000) (PMID:10877005) Eur J Cli Pharmacol. 56(2):123-7 (2000) (PMID:10674014) Eur J Cancer. 35(12):1688-92 (1999) (PMID:10792199) Br J Clin Pharmacol. 49(5):423-7 (2000) (PMID:9179543) Eur J Clin Invest 27(5):374-9 (1997) (PMID:10594526) Clin Endocrinol (Oxf). 51(5):637-42 (1999) (PMID:914981) J Clin Endocrinol Metab. 45(4):768-74 (1977) (PMID:1773095) J Biol Rhythms. 1991 Fall;6(3):249-61. (PMID:9236698) Dev Med Child Neurol. 1997 May;39(5):319-25. (PMID:10085469) Biol Signals Recept. 1999 Jan-Apr;8(1-2):90-5. (PMID:11027741) N Engl J Med. 2000 Oct 12;343(15):1070-7. (PMID:9566656) Dev Med Child Neurol. 1998 Mar;40(3):186-92. (PMID:10207580) Am J Ment Retard. 1999 Mar;104(2):170-86. (PMID:8989717) J Pineal Res. 1996 Nov;21(4):193-9. (PMID:10075098) Dev Med Child Neurol. 1999 Feb;41(2):123-6. (PMID:9699707) Am J Psychiatry. 1998 Aug;155(8):1119-21. (PMID:10085474) Biol Signals Recept. 1999 Jan-Apr;8(1-2):126-31. (PMID:10672435) Chronobiol Int. 2000 Jan;17(1):71-6. (PMID:10847313) J Clin Psychiatry. 2000 May;61(5):373-7. (PMID:8933994) Cephalalgia. 1996 Nov;16(7):494-6. (PMID:12390642) Headache. 2002 Sep;42(8):787-92. (PMID:7658780) Lancet. 1995 Aug 26;346(8974):541-4. (PMID:10085474) Biol Signals Recept. 1999 Jan-Apr;8(1-2):126-31. (PMID:11600532) J Clin Endocrinol Metab. 2001 Oct;86(10):4727-30. (PMID:8856838) Psychopharmacology (Berl). 1996 Jul;126(2):179-81. (PMID:8795804) J Sleep Res. 1996 Mar;5(1):61-5. (PMID:2306332) Neuropsychopharmacology. 1990 Feb;3(1):19-23. (PMID:9844753) Chronobiol Int. 1998 Nov;15(6):655-66. (PMID:8513037) Biol Psychiatry. 1993 Apr 1;33(7):526-30. (PMID:2496815) BMJ. 1989 Mar 18;298(6675):705-7. (PMID:1322155) Br J Cancer. 1992 Jul;66(1):155-8. (PMID:8208518) Oncology. 1994 Jul-Aug;51(4):344-7. (PMID:8286206) Br J Cancer. 1994 Jan;69(1):196-9. (PMID:9378688) J Clin Psychiatry. 1997 Sep;58(9):383-8. (PMID:9404445) Clin Endocrinol (Oxf). 1997 Oct;47(4):463-9. (PMID:8626852) J Clin Endocrinol Metab. 1996 May;81(5):1882-6. (PMID:9640488) Ann Pharmacother. 1998 Jun;32(6):680-91. (PMID:11320384) Am Heart J. 2001 May;141(5):E9. (PMID:10752492) Clin Rheumatol. 2000;19(1):9-13. (101) Update Drugs in Pregnancy and Lactation. Lippincott Williams & Wilkins, 2001. (102) J Liq Chrom & Rel Technol. 1998; 21(9): 1273-82. (PMID:10750629) J Psychosom Res. 2000 Jan;48(1):45-50. (64) 健康食品データベース　第一出版　Pharmacist's Letter/Prescriber's Letterエディターズ　編　（独）国立健康・栄養研究所　監訳 (PMID:8370132) Clin Endocrinol (Oxf). 1993 Aug;39(2):193-9. (63)ハーブ＆サプリメント　NATUARL STANDARDによる有効性評価　産調出版株式会社　渡邊昌日本語監修 (PMID:19155748) Am J Geriatr Psychiatry. 2009 Feb;17(2):166-9. (PMID:19299778) Anesth Analg. 2009 Apr;108(4):1152-6.