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項 目
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内 容
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名称
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ビタミンD (エルゴカルシフェロール、コレカルシフェロール) [英]Vitamin D (ergocalciferol:D2, cholecalciferol:D3) [学名]Vitamin D (ergocalciferol:D2, cholecalciferol:D3)
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概要
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ビタミンDは、脂溶性ビタミンの1つであり、化学的には植物由来のビタミンD2(エルゴカルシフェロール)と動物由来のビタミンD3(コレカルシフェロール)がある。ビタミンD3は太陽光線により皮膚で合成されるため、日光に当たる機会の少ない人では不足することがある。ビタミンDは体内において、カルシウムのホメオスタシス(恒常性維持)に関与している。一般に「骨を強くする」、「カルシウムとリンの吸収を助ける」、「血液中のカルシウム濃度を一定に保つ」などといわれている。ヒトでの有効性については、ビタミンD欠乏の予防と治療に対して有効性が示されている。安全性については、経口で適切に摂取する場合はおそらく安全と思われる。妊娠中・授乳中は経口摂取で400IU/日までならほぼ安全であるが、それ以上の大量摂取は避けるべきとされている。高カルシウム血症の患者は禁忌である。その他、詳細については、「すべての情報を表示」を参照。基礎的な解説は「ビタミンD解説」を参照。
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法規・制度
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「非医薬品」に区分される(30)。「指定添加物」（ビタミンD2、D3ともに強化剤）である。「栄養機能食品」の対象成分である（下限値：1.50μg（60 IU）、上限値：5.0μg（200 IU））。→通知文1(PDF)、通知文2(PDF)
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成分の特性・品質
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主な成分・性質
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・ergocalciferol ：ステロイド,融点(mp)115-117℃, 水に不溶・有機溶媒に可溶, 光・熱・空気酸化に対して不安定
・cholecaｌciferol：ステロイド, 融点(mp)82-86℃, 水に不溶・有機溶媒に可溶, 光・熱・空気酸化に対して不安定
・Calcifediol: 25-hydroxyvitamin D3, 25-hydroxycholecalciferol, 25-HCC, 25-OHCC, 25-OHD3.
・Calcitriol: 1,25-dihydroxyvitamin D3, 1,25-dihydroxycholecalciferol, 1,25-DHCC, 1,25-diOHC, 1,25(0H)2D3.
・Dihydrotachysterol: DHT, dichysterol, dihydrotachysterol 2.
・Calcipotriene: calcipotriol. ・Paricalcitol: paracalcin, 19-nor-1,25-dihydroxyvitamin D2.
・Alfacalcidol: 1-α-hydroxycholecalciferol, 1 α (OH)D3.
一部は紫外線照射によって皮膚で生合成される(3),(13),(4),(53)。
高齢になると皮膚が薄くなり合成量が低下する(53)ため補給推奨される(19)(53)。
肝臓で〔25(OH)D〕に変換後、腎臓で1α,25-dihydroxy vitaminD 〔1α,25(OH)2D〕(活性型)に変換される。
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分析法
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試料をケン化し、紫外可視(UV)検出器(265nm)を装着した高速液体クロマトグラフィー(HPLC)を用い、分取HPLC、定量HPLCによる2段階のクロマトによる分析方法が一般的である(102)。
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有効性
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ヒ
ト
で
の
評
価
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循環器・
呼吸器
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・ビタミンDは腎不全患者での人工透析に起因する、あるいは副甲状腺機能低下症または偽(性)副甲状腺機能低下症からくる低カルシウム血症に対し、経口摂取で有効である(66)。
・若い男性756名を対象とした6ヶ月の追跡調査において、血清中の25-OH-D濃度が平均の1/2以下(40nmol/L以下)では、呼吸器感染症による欠勤が多かったという報告がある(PMID:17823437)。
・50-79歳の閉経後女性36,282名（試験群18,176名）を対象とした二重盲検無作為化プラセボ比較試験において、カルシウム1,000mg/日、ビタミンD3 400IU/日を平均7年摂取させたところ、収縮期血圧、拡張期血圧ともにに変化は認められなかったという報告がある(PMID:18824662)。
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消化系・肝臓
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調べた文献の中で見当らない。
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糖尿病・
内分泌
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・女性看護師83,779名(平均年齢46.0歳)を対象としたコホート研究(追跡期間20年)において、カルシウムの摂取量が多いほど糖尿病の発症率が低く、ビタミンDの摂取によって更に低下する傾向があるという報告がある(PMID:16505521)。
・2007年6月までを対象に、4種のデータベースで検索できた症例対照研究4報とコホート研究1報をメタ分析したところ、幼児期のビタミンDの投与はI型糖尿病の発症リスクを低下させたという報告がある(PMID:18339654)。
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生殖・泌尿器
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・ビタミンDは腎不全患者での人工透析に起因する、あるいは副甲状腺機能低下症または偽(性)副甲状腺機能低下症からくる低カルシウム血症に対し、経口摂取で有効である(66)。
・2007年7月までを対象に3種類のデータベースで検索できた無作為化対照比較試験(RCT)76報についてのメタアナリシスにおいて、慢性腎疾患患者におけるビタミンD化合物の使用は、死亡、骨痛、血管石灰化、副甲状腺摘出のいずれのリスクとも関連がなかったという報告がある(PMID:18087055)。
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脳・神経・
感覚器
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調べた文献の中で見当らない。
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免疫・がん・
炎症
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・αカルシドール(1α (OH)D3)は経口摂取で、黄体形成ホルモン放出ホルモンアナログ(LHRH-a)による治療に起因する骨粗鬆症のリスクにさらされた前立腺がんの患者での、骨密度の維持に対して、有効性が示唆されている(66)。ただし、骨密度を増加させる効果は見られない。
・閉経後の女性（50-79才）36,282人を対象としたプラセボ比較試験において、1日1,000mgの炭酸カルシウムと400 IUのビタミンDを含むサプリメントを投与し7年間追跡調査をした結果、直腸結腸がんの発生率に影響は見られなかったという報告がある(PMID:16481636)。
・17歳以上の16,818名を対象としたコホート研究（追跡期間6-12年）において、血清中 25(OH)D濃度と全がん死亡率との間には相関が見られなかったが、大腸がんでは逆相関が見られたという報告がある(PMID:17971526)。
・50-79歳の閉経後女性36,282名（試験群18,176名）を対象とした二重盲検無作為化プラセボ比較試験において、カルシウム1,000mg/日、ビタミンD3 400IU/日を平均7年摂取させたところ、侵襲性乳がんの発症率に変化は認められなかったという報告がある(PMID:19001601)。
・閉経後の女性36,282名（50-79歳、試験群18,176名）を対象とした二重盲検無作為化プラセボ比較試験において、カルシウム1000mg/日とビタミンD3 400IU/日を6.8年間摂取させたところ、良性増殖性乳房疾患の発症リスクに影響は認められなかったという報告がある(PMID:18853250)。
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骨・筋肉
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・ビタミンDは、肝疾患、腎疾患、副腎皮質ホルモン誘導性、家族性低リン酸塩血症(但しリン酸のサプリメントと併用で)などに起因する骨軟化症や骨粗しょう症、骨形成異常症に対し経口摂取で有効である(66)。
・ビタミンDは、閉経後の女性の骨粗しょう症や骨折のリスクを減少させるのに(カルシウムやフッ素などのサプリメントとの併用で)対して有効性が示唆されている(66)。
・閉経後の女性（50-79才）36,282人を対象としたプラセボ比較試験において、1日1,000mgの炭酸カルシウムと400 IUのビタミンDを含むサプリメントを投与し7年間追跡調査をした結果、投与群では、わずかに大腿骨骨頭骨密度が高かったが、大腿骨骨頭骨折の発生頻度には有意差はなかったという報告がある(PMID:16481635)。
・1966年1月から2007年1月を対象に、11種のデータベースで検索可能な無作為化比較試験29報について検討したメタ分析において、50歳以上の女性のカルシウムとビタミンDのサプリメント摂取は、骨折リスクと骨密度の低下を減少させたという報告がある(PMID:17720017)。
・高齢女性（70-80歳）120名を対象とした無作為化二重盲検比較試験において、カルシウム 1,200mg/日もしくは、カルシウム 1,200mg/日とビタミンD 1,000IU/日を5年間摂取させたところ、カルシウム単独摂取では影響はみられなかったが、カルシウムとビタミンDを併用すると、骨量減少の抑制、血漿中アルカリホスファターゼ（骨形成マーカー）増加の抑制、尿中PDP/Cr値（骨吸収マーカー）の低下がみられたという報告がある(PMID:18089701)。
・1996年1月から2008年7月を対象に3つのデータベースで検索できた7つの大規模無作為化比較試験に参加した高齢者68,517名（平均69.9歳）について検討した個別患者データ分析において、ビタミンD 10μg/日とカルシウム 1,000mg/日の併用摂取は全身の骨折リスクを低下させたが、ビタミンDの単独摂取では、骨折リスクに影響は認められなかったという報告がある(PMID:20068257)。
・αカルシドール(1α (OH)D3)は経口摂取で、黄体形成ホルモン放出ホルモンアナログ(LHRH-a)による治療に起因する骨粗しょう症のリスクにさらされた前立腺がんの患者に対して、骨密度の維持に有効性が示唆されている(66)。ただし、骨密度を増加させる効果は見られない。
・ビタミンDは新生児のくる病や、吸収不良症候群、ビタミンD依存性または抗痙攣薬により誘導されたくる病に対し、経口摂取で有効である(66)。
・ビタミンD2は、極度のビタミンD欠乏症からくる重症の近位筋障害(Proximal myopathy)の治療に対して、有効性が示唆されている(66)。
・ビタミンD3は母乳を与えられている乳児に経口投与で、骨密度を上昇させるのに、有効性が示唆されている(66)。
・ビタミンD3は、黒人女性において二次的な副甲状腺機能亢進症と骨のターンオーバーを減少させるのに、有効性が示唆されている(66)。
・長期間の腎移植に関連する骨量の減少に対し、経口摂取で効果がないことが示唆されている(66)。1日カルシトリオール0.25μｇを炭酸カルシウム500mgと共に摂取した結果、腎移植に関連する骨量の減少を有意に改善しなかった(66)。しかしこの治療された群では破骨細胞の抑制が少なく、骨梁体積と骨梁幅が維持される傾向があり、軸方向の骨の骨密度が改善した例もいくつかみられた(66)。
・多発性硬化症に対し、経口摂取で効果がないことが示唆されている(66)。
・カルシトリオールは経口摂取で副腎皮質ステロイド誘導性の骨粗しょう症に対し、おそらく効果がないと思われる (66)。
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発育・成長
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ビタミンD3は母乳を与えられている乳児に経口投与で、骨密度を上昇させるのに対し有効性が示唆されている(66)。
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肥満
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調べた文献の中で見当らない。
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その他
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・ビタミンDは尋常性乾癬に対し経口摂取あるいは外用で有効である(66)。ビタミンD誘導体のひとつカルシポトリオールはプラセボと比較して尋常性乾癬を改善し、局所ステロイドなどの薬剤と少なくとも同程度の効果があった(25)。その他のビタミンD誘導体の乾癬に対する効果については限局的なエビデンスしか得られていない(25)。
・ビタミンDはビタミンD欠乏症の未熟児で低カルシウム血症を起こしている乳児や、その他の低カルシウム血症患者でのテタニー(筋の異常な強収縮)の予防に経口摂取で有効である(66)。
・ビタミンD2はファンコニ症候群による低リン酸塩血症に対し経口摂取で有効である(66)。
・カルシトリオール(1,25-ジヒドロキシビタミンD3)は経口摂取で光線性角化症や初期の有棘細胞がんの治療にアイソトレチノインと併用した場合、有効性が示唆されている(66)。
・カルシポトリエンは外用で白斑や強皮症の治療に対して、有効性が示唆されている(66)。
・2006年11月までを対象に、4つのデータベースで検索可能な無作為化比較試験18報について検討したメタ分析において、ビタミンD平均528IU/日、5.7年間の摂取は総死亡率を7%減少させたという報告がある(PMID:17846391)。
・股関節骨折による手術経験のある女性48名（81±8歳）を対象とした無作為化比較試験において、ビタミンD3の総摂取量が同じになるような方法で毎日（1,500IU）、週1回（10,500IU）、月１回（45,000IU）の頻度で56日間摂取させたところ、血漿中25-ヒドロキシビタミンD濃度の増加は摂取方法が異なっても同じであったという報告がある(PMID:18544622)。
(欠乏症・先天異常）
調べた文献の中で見当らない。
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参
考
情
報
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試験管内・
動物他での
評価
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・ビタミンDやカルシウムの不足により、骨から溶け出したカルシウムが血管に沈着し、動脈硬化を招く恐れがある(5)。
・免疫機能に関連し(1),(55)、免疫抑制剤としての研究もなされている(1)。
・インスリン分泌過程に関与する可能性がある(1)。
・腎臓でのカルシウムおよびリン再吸収を促進する(1),(3),(5)(13),(53)。
・細胞の分化・増殖に関連する(1)(55)。
・細胞分化を誘導し、がん化を予防する(6)。
・乳幼児の歯の正常な発達を助ける。不足すると虫歯になりやすい(5)。
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